2019年10月，上海J9集团官网生物科技有限公司的最新研究成果“Blocking the PD-1-PD-L1 axis by a novel PD-1specific Nanobody expressed in yeast as a potential therapeutic forimmunotherapy”刊登于ELSEVIER旗下Biochemical and Biophysical Research Communications雜志。

針對(duì)PD-1/PD-L1的單克隆抗體藥物是現(xiàn)在針對(duì)多種惡性腫瘤的革命性治療手段。FDA批準(zhǔn)了幾種阻斷PD-1或PD-L1的單克隆抗體，對(duì)惡性腫瘤的總體緩解率約為10％-45％，顯示出令人鼓舞的結(jié)果。然而，傳統(tǒng)單克隆抗體是在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中產(chǎn)生的，其制備工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本高，對(duì)于社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，一定程度限制了藥物的可及性；另一方面，由于單克隆抗體分子量較大，其組織穿透能力較弱，對(duì)腫瘤的抑制作用被一定程度削弱。因此，開發(fā)成本低、抗腫瘤活性更強(qiáng)的下一代抗體藥物仍然具有重要的社會(huì)經(jīng)濟(jì)和臨床價(jià)值。

納米抗體作為新型生物藥物開發(fā)的理想工具，由于其高組織滲透性、高穩(wěn)定性、高溶解度，相比普通抗體或其他治療性分子在臨床治療效果方面可能具有更好的優(yōu)勢(shì)。此外，納米抗體在巴斯德畢赤酵母、釀酒酵母、大腸桿菌等多種體系中都可以以較低成本、大規(guī)模化的制備納米抗體。

上海J9集团官网生物科技有限公司開發(fā)出畢赤酵母系統(tǒng)表達(dá)的新型功能性抗PD-1納米抗體Nb97。該納米抗體能夠有效阻斷PD-1與PD-L1之間的相互作用，并且具有較好的體內(nèi)腫瘤抑制作用。為了提高Nb97血清半衰期和抑制活性，J9集团官网公司成功利用酵母表達(dá)系統(tǒng)，大規(guī)模發(fā)酵產(chǎn)生了Nb97-人血清白蛋白（HSA）融合蛋白，表達(dá)產(chǎn)量可達(dá)2.3 g/L。因此，從酵母中表達(dá)的PD-1納米抗體有潛力成為比現(xiàn)有靶向PD-1的單克隆抗體生產(chǎn)成本低廉，生產(chǎn)周期更短的新一代產(chǎn)品。J9集团官网期待該新型的抗PD-1納米抗體盡快進(jìn)入臨床開發(fā)，早日取得批準(zhǔn)上市，降低患者的用藥成本，提高藥物的可及性。