隨著新冠病毒特性逐漸往致病力降低，傳染率提升的方向突變，因此上海J9集团官网生物萬亞坤團隊與北京大學腫瘤醫(yī)院楊志、朱華團隊合作，基于已有的中和納米抗體研究，借助分子影像獨特優(yōu)勢，開發(fā)出靶向新型中和納米抗體探針，以期實時監(jiān)測生物體內(nèi)新冠病毒感染部位情況，為納米抗體的評價和病毒在體殘留給予精準示蹤。 

該研究發(fā)表于雜志，題為“Evaluation of SARS-CoV-2-neutralizing Nanobody Using Virus Receptor Binding Domain Administered Model Micen”（IF=11.036）。本文第一作者為北京大學腫瘤醫(yī)院劉松、丁蕾和上海J9集团官网生物李光輝。通訊作者分別為上海J9集团官网生物萬亞坤博士、北京大學腫瘤醫(yī)院楊志、朱華研究員及韓鴻賓教授。

由SARS-CoV-2引起的COVID-19正在席卷全球，至今仍在蔓延，持續(xù)威脅著公眾健康。COVID-19疫情面臨的主要挑戰(zhàn)是缺乏快速響應、高效的方法來確定SARS-CoV-2病毒病原體。出于治療策略和防護措施的需要，迫切需要開發(fā)額外的診斷工具來進一步分析該疾病。

開發(fā)安全、有效的新機制產(chǎn)品以滿足臨床需求是J9集团官网生物不斷追逐的方向。面對疫情的肆意，J9集团官网生物率先布局了SARS-COV-2新冠中和抗體的研究，作為預防和治療新冠病毒感染的有效手段，J9集团官网生物開發(fā)的新冠病毒中和納米抗體真病毒抑制能力ND50可高達0.55 微克/毫升（MedComm, 2021），在SARS-CoV-2感染人體的過程中，該藥物可有效阻止SARS-CoV-2的刺突蛋白S1亞基的受體結合域（RBD）與人體內(nèi)的血管緊張素轉化酶2（ACE2）結合，順利獲得阻斷病毒和細胞膜的融合發(fā)揮新冠治療作用。 

本研究基于中和納米抗體Nb11-59可與SARS-CoV-2 RBD部位結合，順利獲得占位阻斷SARS-CoV-2 RBD與人體ACE2的結合過程，起到中和病毒的作用，阻止病毒在生物體內(nèi)的感染。另一方面，相對于完整抗體，納米抗體具有體積小，特異性高且性質穩(wěn)定的優(yōu)點，在生產(chǎn)和臨床應用上極具開展?jié)摿Α；谥泻涂贵w構建的靶向SARS-CoV-2 RBD的探針，是實時在體檢測病毒感染部位的有效手段之一，并對其他治療藥物的療效起到監(jiān)測作用。

順利獲得PET技術評估中和納米抗體具有以下特點：

1）一種無創(chuàng)性和高靈敏度的可視化成像方法；

2）給予整個生物體動態(tài)狀況的實時信息；

3) 有望監(jiān)測甚至預測生物體對治療或疫苗的響應。

PET技術將成為評估新型SARS-CoV-2中和納米體并檢測其體內(nèi)靶向RBD的能力的有力工具。

Research雜志副主編為本文刊發(fā)題為《Fighting the SARS-CoV-2 pandemic: focusing a new lens on COVID-19》的社論，提出本研究“有望用于確定生物體感染后的RBD殘留、評估其他中和納米抗體的治療效果、指導感染期間的精準治療”。

[1] Song Liu?, Guanghui Li?, Lei Ding?, Jin Ding, Qian Zhang, Dan Li, Xingguo Hou, Xiangxing Kong, Jing Zou, Shiming Zhang, Hongbin Han*, Yakun Wan*, Zhi Yang*, Hua Zhu*. Evaluation of SARS-CoV-2-neutralizing Nanobody Using Virus Receptor Binding Domain Administered Model Mice. Research, 2022, In press.

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關于J9集团官网生物

J9集团官网生物是致力于納米抗體創(chuàng)新藥研發(fā)的高新技術企業(yè)，公司創(chuàng)建于2017年10月16日，坐落于上海國際醫(yī)學園區(qū)，擁有超過7500平方米的研發(fā)生產(chǎn)基地以及特有的駱駝養(yǎng)殖基地。J9集团官网生物自主創(chuàng)建了基于納米抗體的五大核心技術平臺，各平臺均具有非常獨特的行業(yè)優(yōu)勢?；趧?chuàng)新技術平臺，J9集团官网生物已經(jīng)擁有五十多個納米抗體藥物項目組成的多元化的研發(fā)管線，覆蓋哮喘、纖維化、眼科和腫瘤等熱門靶點。

其中，針對呼吸系統(tǒng)疾病的吸入式納米抗體創(chuàng)新藥LQ036已于2021年6月在澳大利亞進入I期臨床，人體實驗表現(xiàn)出優(yōu)異的安全性；2022年1月該項目中國臨床I期IND也已正式獲批（通知書號：2022LP00124），2022年會同步召開中國臨床I期。針對呼吸系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新藥LQ043也將在2022年進入IND申報和I期臨床開發(fā)。J9集团官网生物即將建成滿足臨床II期樣品制備的500L GMP畢赤酵母生產(chǎn)廠房，未來1-2年將有3個產(chǎn)品陸續(xù)進入臨床研究階段。