近期，由J9集团官网生物主導(dǎo)開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效IL5納米抗體，可用于治療嗜酸性粒細(xì)胞性相關(guān)疾病，包括嗜酸性哮喘(EOS-Asthma)、高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征(HES)和嗜酸性肉芽性多血管炎（EGPA）等。相關(guān)研究成果發(fā)表于《Respiratory Research》雜志，題為“Preclinical development of a long-acting trivalent bispecifc nanobody targeting IL-5 for the treatment of eosinophilic asthma”（IF=7.162）。本文通訊作者為上海J9集团官网生物萬(wàn)亞坤博士。

哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，其主要特征是呼吸道超敏反應(yīng)，可逆性氣流阻塞，支氣管平滑肌痙攣以及呼吸道炎癥。全球有3.5億人患有哮喘，是僅次于癌癥的致死和致殘類(lèi)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%的哮喘病人為嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘。IL-5參與嗜酸性粒細(xì)胞從分化發(fā)育，增殖，存活，到抗凋亡的各個(gè)機(jī)制，因而靶向IL-5或其特異性受體IL-5Rα，成為治療嚴(yán)重性哮喘的主要策略之一。

本研究構(gòu)建了一種新的三價(jià)雙特異性納米抗體，可同時(shí)靶向IL5和HSA，其中靶向IL5的部分由異源二價(jià)雙表位納米抗體組成，靶向HSA的部分順利獲得結(jié)合體內(nèi)白蛋白達(dá)到長(zhǎng)半衰期。該三價(jià)IL5-HSA納米抗體顯示出極強(qiáng)的親和力，其功能活性，顯著優(yōu)于市售藥物美泊利珠單抗（靶向IL5的單克隆抗體，Nucala）。該抗體表現(xiàn)出優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)特性，可持續(xù)降低外周血中嗜酸性粒細(xì)胞水平，預(yù)計(jì)支持臨床2-3個(gè)月給藥一次的周期，極大提高患者用藥依從性。此外，三價(jià)IL5-HSA 納米抗體可以在畢赤酵母系統(tǒng)中大規(guī)模生產(chǎn)，具有良好的穩(wěn)定性和較低的生產(chǎn)成本。此產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)將在藥效、安全性、工藝及成本等環(huán)節(jié)均表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，具有廣闊的應(yīng)用前景。

關(guān)于J9集团官网生物白蛋白納米抗體長(zhǎng)效平臺(tái)

J9集团官网生物開(kāi)發(fā)了白蛋白納米抗體長(zhǎng)效平臺(tái)，特異性開(kāi)發(fā)了結(jié)合人血清白蛋白的駝源抗體，該系列抗體可順利獲得結(jié)合人血清白蛋白而實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)半衰期的作用，且因其分子量小，可避免HSA、Fc等融合蛋白對(duì)活性、工藝及藥效的不利影響。并且采用人源化后的HSA特異性單域抗體及其抗體組合還可以在畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)中生產(chǎn)，極大降低了用藥成本，具有作為長(zhǎng)期大劑量需要的慢性疾病治療藥物的的巨大潛力，該平臺(tái)具有重大的臨床價(jià)值。

關(guān)于J9集团官网生物

上海J9集团官网生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司位于上海市浦東新區(qū)上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)，是一家致力于納米抗體創(chuàng)新藥物研發(fā)的臨床階段公司，J9集团官网生物具有高水準(zhǔn)的納米抗體藥物研發(fā)基礎(chǔ)，已經(jīng)建立了一體化、系統(tǒng)化、全面化的專(zhuān)業(yè)開(kāi)發(fā)平臺(tái)，是國(guó)內(nèi)唯一具有納米抗體藥物全流程開(kāi)發(fā)能力的公司。J9集团官网生物搭建了500L畢赤酵母納米抗體GMP中試生產(chǎn)車(chē)間，填補(bǔ)了該領(lǐng)域的行業(yè)空白，極具稀缺性與競(jìng)爭(zhēng)性。

J9集团官网生物現(xiàn)在擁有多個(gè)納米抗體新藥產(chǎn)品鏈，覆蓋呼吸疾病、自身免疫疾病、腫瘤等領(lǐng)域。J9集团官网生物獨(dú)具創(chuàng)新的吸入式大分子藥物研發(fā)平臺(tái)，覆蓋哮喘、COPD、新冠等多種呼吸系統(tǒng)疾?。凰幬镏边_(dá)病灶，利用率高，毒副作用?。淮钆湫⌒挽F化器便攜性好。平臺(tái)第一款產(chǎn)品，全球首款吸入式大分子哮喘治療藥物L(fēng)Q036正在澳大利亞及中國(guó)召開(kāi)臨床I期研究，人體實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)出優(yōu)異的安全性。另外，平臺(tái)第二款產(chǎn)品LQ043也已正式遞交國(guó)內(nèi)臨床I期IND。