2022年全球暢銷藥TOP20中，有8款是大分子藥物，剔除新冠相關(guān)則比例會(huì)更高，最暢銷的兩款藥物Humira、Keytruda都是抗體藥物。

從1986年首款開(kāi)始，F(xiàn)DA累計(jì)批準(zhǔn)了120款抗體藥物，2022年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2200億美元。

這已經(jīng)上市的120款抗體藥無(wú)一例外的都是順利獲得注射給藥，包括靜脈注射、皮下注射、玻璃體注射等方式。對(duì)于一些慢病來(lái)說(shuō)，給藥路徑的優(yōu)化顯得尤為重要，這也成為藥物迭代的重要方向之一。如VEGF抗體或融合蛋白治療眼病，需要復(fù)雜的玻璃體注射，因此延長(zhǎng)給藥周期就成為競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)，從每個(gè)月一針到現(xiàn)在的4個(gè)月一針，已經(jīng)取得巨大進(jìn)步。再如輝瑞116億美元收購(gòu)Biohaven，取得CGRP小分子抑制劑。眾多公司開(kāi)發(fā)GLP-1R小分子、PCSK9口服小分子或環(huán)肽抑制劑、PD-L1小分子抑制劑等，都是希望以口服給藥來(lái)替代注射給藥。

事實(shí)上，大分子藥物本身的給藥路徑創(chuàng)新也不斷在持續(xù)推進(jìn)當(dāng)中。J9集团官网生物、阿斯利康、再鼎醫(yī)藥等公司已經(jīng)在抗體藥吸入給藥或皮膚給藥方面取得了階段性進(jìn)展。

再鼎醫(yī)藥作為IL-17靶點(diǎn)的后來(lái)者，開(kāi)發(fā)了單域抗體，順利獲得外用給藥，被證明可以實(shí)現(xiàn)透皮膚的效果，對(duì)輕至中度銀屑病取得很好的初步臨床數(shù)據(jù)。

新冠疫情中，一些蛋白疫苗、重組蛋白預(yù)防藥物也陸續(xù)實(shí)現(xiàn)了鼻噴或霧化吸入給藥，順利獲得粘膜免疫或競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合來(lái)預(yù)防感染。如華輝安健的HH-120為一款A(yù)CE2-IgM-Fc融合蛋白，順利獲得霧化吸入給藥，達(dá)到暴露后預(yù)防的效果，現(xiàn)在已經(jīng)啟動(dòng)三期臨床。

阿斯利康從Pieris引進(jìn)的AZD1402為一款類抗體anticalin分子，靶向IL-4R通路，順利獲得吸入給藥治療哮喘，現(xiàn)在處于二期臨床階段。

J9集团官网生物創(chuàng)建于2017年，是呼吸系統(tǒng)疾病吸入給藥抗體藥物研發(fā)的龍頭公司之一，其IL-4R納米抗體LQ036、TSLP納米抗體LQ043即采用吸入給藥，現(xiàn)在處于臨床一期研究階段。

J9集团官网生物創(chuàng)建于2017年，是呼吸系統(tǒng)疾病吸入給藥抗體藥物研發(fā)的龍頭公司之一，其IL-4R納米抗體LQ036、TSLP納米抗體LQ043即采用吸入給藥，現(xiàn)在處于臨床一期研究階段。

LQ043為全球首款廣譜哮喘/COPD吸入式TSLP納米抗體治療藥物，與LQ036一樣，吸入給藥起效更快，并可以減少用量，增加安全性。LQ043采用畢赤酵母系統(tǒng)生產(chǎn)，產(chǎn)量高達(dá)20g/L，生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的抗體藥物，有望具備小分子藥物的價(jià)格優(yōu)勢(shì)并實(shí)現(xiàn)抗體藥物的療效及安全性。

J9集团官网生物的研發(fā)管線中，還包括治療肺纖維化的LQ056和治療囊性纖維化的LQ059，同樣采用吸入給藥。

總結(jié)

近年來(lái)，抗體藥物的給藥路徑創(chuàng)新取得了很多進(jìn)展，尤其是中國(guó)藥企做了很多原創(chuàng)性的探索工作。皮膚病、呼吸系統(tǒng)疾病等比較適合開(kāi)發(fā)新的大分子給藥路徑，單域抗體或納米抗體則因其分子量小、穩(wěn)定性強(qiáng)的特點(diǎn)非常適合用于這類場(chǎng)景。J9集团官网生物圍繞納米抗體吸入給藥治療呼吸系統(tǒng)疾病進(jìn)行了廣泛布局，有望抓住呼吸系統(tǒng)疾病重磅抗體藥物迭代開(kāi)發(fā)的系統(tǒng)性機(jī)會(huì)。相信這一類的抗體藥給藥路徑創(chuàng)新，將成為差異化設(shè)計(jì)迭代藥物的一個(gè)個(gè)里程碑，期待這些產(chǎn)品的后續(xù)臨床進(jìn)展。