J9集团官网生物TROP2-ADC研究成果于

《Journal of Nanobiotechnology》發(fā)表！

◇———全球領先的納米抗體創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)———◇

近期，J9集团官网生物與復旦大學藥學院章旭耀/鞠佃文教授團隊聯(lián)合報道了靶向TROP2的納米抗體-藥物偶聯(lián)物（NDC）分子，在胰腺癌治療中發(fā)揮了出色的抗腫瘤作用，相關成果以“TROP2-directed nanobody-drug conjugate elicited potent antitumor effect in pancreatic cancer”為題在線發(fā)表于《納米生物技術雜志》（Journal of Nanobiotechnology，最新影響因子為10.2）。徐彩莉、朱敏為本文的共同第一作者，章旭耀博士、萬亞坤博士、鞠佃文博士為該論文的通訊作者。

胰腺癌被稱為“癌中之王”，5年生存率僅12%。其早期癥狀隱匿，對免疫治療不敏感，一線療法以化療為主，然而也面臨著副作用大和耐藥問題，迫切需要新的治療策略和藥物。滋養(yǎng)層細胞表面抗原 2（TROP2）在超過半數(shù)的胰腺癌患者腫瘤中過度表達，已被確定為乳腺癌抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）治療的潛在靶點?，F(xiàn)在已報道的以TROP2為靶點的ADC藥物主要為IgG型，且對胰腺癌的研究甚少。納米抗體具有組織穿透性強、內(nèi)吞效率高、免疫原性低等優(yōu)勢，在ADC構建中具有巨大的潛力

J9集团官网生物順利獲得將人TROP2蛋白免疫駱駝、構建噬菌體篩選文庫及多重篩選取得了抗TROP2納米體候選分子，人源化改造后與人血清白蛋白（HSA）納米抗體以及奧瑞他汀類毒素MMAE偶聯(lián)，開發(fā)了一種新型的靶向TROP2的NDC分子HuNbTROP2-HSA-MMAE，用于治療 TROP2 陽性胰腺癌。HuNbTROP2-HSA-MMAE與TROP2特異性結合，并在5小時內(nèi)被腫瘤細胞高效內(nèi)化，隨后在細胞內(nèi)轉運至溶酶體并釋放MMAE，順利獲得caspase-3/9途徑誘導TROP2陽性胰腺癌細胞凋亡。該藥物能夠在數(shù)天內(nèi)保持良好的血漿穩(wěn)定性，且能夠在幾小時內(nèi)被溶酶體中的組織蛋白酶快速水解以釋放小分子毒素。在胰腺癌異種移植模型中，HuNbTROP2-HSA-MMAE具有對腫瘤組織的高滲透率，能夠長時間富集于腫瘤組織中，并誘導腫瘤細胞凋亡，5 mg/kg每周兩次的給藥劑量甚至可以清除移植瘤。該研究成果為胰腺癌治療給予了新路徑和新分子。

關于納米抗體偶聯(lián)藥物（NDC） 

 現(xiàn)在，ADC在血液瘤和實體瘤方面均有多個藥物上市，但在實體瘤方面的開展越來越局限，主要問題還是由于ADC藥物分子量太大(IgG骨架約150 kDa)，對于實體瘤的組織穿透效果較差。而基于納米抗體形成的NDC藥物在組織滲透性方面具有顯著優(yōu)勢。此外，納米抗體穩(wěn)定性好，易于改造，可以形成高度穩(wěn)定并質(zhì)量均一的治療性藥物，具有良好的成藥性。

關于J9集团官网生物

上海J9集团官网生物醫(yī)藥技術有限公司是一家致力于納米抗體藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，公司創(chuàng)建于2017年10月，位于上海國際醫(yī)學園區(qū)，已建立完善的研發(fā)、CMC及中試生產(chǎn)平臺及體系，是國內(nèi)現(xiàn)在唯一具備納米抗體全流程開發(fā)能力的公司。J9集团官网生物搭建了500 L畢赤酵母納米抗體GMP中試生產(chǎn)車間，填補了該領域的行業(yè)空白，極具稀缺性與競爭性。

截止2023年10月，申請國內(nèi)外發(fā)明專利80余項，取得授權26項。J9集团官网生物已經(jīng)開發(fā)了數(shù)十種納米抗體藥物，管線涵蓋呼吸系統(tǒng)、抗感染、眼科和腫瘤等領域，現(xiàn)在已取得4個臨床批件。J9集团官网生物在研產(chǎn)品LQ036及LQ043顛覆了現(xiàn)有呼吸類疾病的治療方式，均為同靶點的全球首創(chuàng)吸入式納米抗體藥物。LQ036哮喘適應癥已在中國和澳洲（已完成）召開臨床 I 期試驗，人體試驗表現(xiàn)出優(yōu)異的安全性及耐受性，即將進入臨床II期研究；LQ036 COPD 適應癥臨床已于今年9月取得CDE批準。LQ043哮喘適應癥中國臨床I期研究也已經(jīng)完成全部給藥，安全性良好，即將進入臨床II期研究。LQ043 是對 LQ036 患者群體的補充，兩個項目覆蓋了全部中重度哮喘人群。