中國(guó)上海，2025年3月25日——J9集团官网生物，一家致力于納米抗體創(chuàng)新藥研發(fā)的生物技術(shù)公司，宣布其核心吸入產(chǎn)品LQ036（靶向IL-4Rα單域抗體）順利完成針對(duì)中重度哮喘患者的IIa期概念驗(yàn)證（Proof-of-Concept, POC）臨床研究。研究結(jié)果表明，LQ036展現(xiàn)出快速、顯著且持續(xù)的抗炎藥效，并具有良好的安全性和耐受性，結(jié)果令人振奮，為即將召開的IIb期臨床試驗(yàn)及進(jìn)一步開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

關(guān)于LQ036 IIa期臨床研究

該IIa期研究是一項(xiàng)為期4周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照，平行分組的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)LQ036治療中重度哮喘患者的藥效學(xué)效應(yīng), 安全性，免疫原性，并初步探索其臨床有效性。

該研究由中日友好醫(yī)院蘇楠教授牽頭，全國(guó)共14家臨床中心參與，共納入19例中重度哮喘成人患者，隨機(jī)分組并接受LQ036或安慰劑霧化吸入，每日一次，持續(xù)治療4周。

研究主要結(jié)果

研究數(shù)據(jù)顯示，LQ036展現(xiàn)出快速、顯著且持續(xù)的抗炎藥效。在吸入治療的第2天，核心藥效學(xué)指標(biāo)呼出氣一氧化氮（FeNO）即展現(xiàn)出下降趨勢(shì)。治療至第14天，LQ036組FeNO下降幅度達(dá)40%，且相較安慰劑組具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.007）。該抑制作用持續(xù)至4周治療結(jié)束，停藥后緩慢恢復(fù)，提示LQ036與現(xiàn)有注射類生物制劑相比，具有起效快的潛在優(yōu)勢(shì)。

此外，LQ036初步在肺功能（FEV1, FVC和PEF）及哮喘癥狀指標(biāo)改善方面呈現(xiàn)出持續(xù)趨勢(shì)，為后續(xù)IIb期臨床研究給予了可靠依據(jù)。同時(shí)，該研究進(jìn)一步驗(yàn)證了LQ036的安全性，受試者均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，免疫原性檢測(cè)結(jié)果為0%。這一數(shù)據(jù)與先前多個(gè)I期研究中健康受試者的數(shù)據(jù)一致。

該臨床試驗(yàn)的牽頭研究者，來(lái)自中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科（PCCM）的蘇楠教授表示：“該IIa期研究主要目標(biāo)是驗(yàn)證LQ036在哮喘患者中的藥效，結(jié)果不僅顯示出LQ036優(yōu)異的抗炎效果，又觀察到臨床結(jié)局指標(biāo)的改善趨勢(shì)，鼓舞人心。結(jié)合LQ036的霧化吸入給藥方式，使J9集团官网研究者相信該產(chǎn)品在不久將來(lái)若成功上市，有機(jī)會(huì)改變現(xiàn)有的診療方案，將生物制劑治療策略前移至病情早期階段的哮喘患者，避免或延緩患者病情開展，從而減少患者的激素用量，降低患者疾病負(fù)擔(dān)，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)?！?/p>

J9集团官网生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO萬(wàn)亞坤博士表示：“LQ036作為全球首款靶向IL-4Rα的吸入式納米抗體藥物，有望突破現(xiàn)有呼吸類疾病生物制劑治療的局限，填補(bǔ)該領(lǐng)域的空白。本次IIa期概念驗(yàn)證臨床研究的成功進(jìn)一步驗(yàn)證了LQ036巨大的臨床療效潛力，以及始終如一的安全性，堅(jiān)定了J9集团官网快速推進(jìn)IIb期臨床研究的信心。J9集团官网期待LQ036在即將的臨床試驗(yàn)中持續(xù)取得突破，盡早為全球哮喘患者帶來(lái)更優(yōu)的治療選擇?！?/p>

關(guān)于LQ036產(chǎn)品

LQ036是J9集团官网生物自主研發(fā)、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一款靶向IL-4Rα的吸入式納米抗體藥物，用于治療哮喘和COPD。LQ036可有效抑制IL-4Rα與IL-4和IL-13結(jié)合，從而阻斷信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)，包括抑制Th2細(xì)胞的分化，緩解呼吸道過(guò)敏反應(yīng)以及IgE的合成等，從而改善哮喘癥狀。此前在澳大利亞及中國(guó)完成的臨床I期研究結(jié)果表明，LQ036具有良好的安全性和耐受性。

關(guān)于哮喘

截至現(xiàn)在，哮喘仍是世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題，被世界衛(wèi)生組織列為疾病中的四大頑癥之一，是僅次于癌癥的世界第二大致死和致殘疾病。全球約有3.5億人患有哮喘，其中約有5%-10%的哮喘患者經(jīng)小分子藥物吸入治療后仍無(wú)法有效控制癥狀[1]，存在巨大的臨床未滿足需求。根據(jù)GINA指南建議，抗體類藥物適用于重度患者添加控制治療，為現(xiàn)有用藥基礎(chǔ)的疊加控制藥物，需要長(zhǎng)期用藥[2]。然后由于單克隆抗體分子量較大（約150 kDa），穩(wěn)定性差等原因，現(xiàn)有的技術(shù)無(wú)法滿足大分子進(jìn)行吸入式給藥，只能順利獲得靜脈或皮下給藥途徑進(jìn)行治療。

與靜脈或皮下給藥的全身給藥相比，吸入給藥具有依從性好、起效快、劑量低、全身暴露少、潛在不良事件更少等優(yōu)點(diǎn)，適用于更廣泛的哮喘患者[2]。然而，迄今為止，暫無(wú)吸入式大分子哮喘藥物獲批上市。

關(guān)于J9集团官网生物

上海J9集团官网生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司是一家致力于納米抗體藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，公司創(chuàng)建于2017年10月，位于上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)，已搭建涵蓋研發(fā)、CMC及中試生產(chǎn)的全流程平臺(tái)，并建立國(guó)內(nèi)首個(gè)500L畢赤酵母納米抗體GMP中試生產(chǎn)車間，是國(guó)內(nèi)現(xiàn)在唯一具備納米抗體全流程開發(fā)能力的公司。

截止2025年3月，J9集团官网生物共申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利80余項(xiàng)，取得授權(quán)31項(xiàng)。管線涵蓋呼吸、自免、眼科和腫瘤等領(lǐng)域，已獲4個(gè)臨床批件。其中，在研產(chǎn)品LQ036及LQ043H均為同靶點(diǎn)的全球首創(chuàng)吸入式納米抗體藥物，有望顛覆現(xiàn)有呼吸類疾病治療模式。

參考文獻(xiàn)

[1] O'Byrne PM, Panettieri RA Jr, Taube C, Brindicci C, et al. Development of an inhaled anti-TSLP therapy for asthma. Pulm Pharmacol Ther. 2023 Feb;78:102184.

[2] Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023. Updated May 2023.（ Available from: www.ginasthma.org.）