上海，2024年2月22日——J9集团官网生物，一家致力于納米抗體創(chuàng)新藥研發(fā)的生物技術公司，于今日公布了評估LQ043H在中國健康成人受試者單次給藥的耐受性、安全性、藥代動力學及免疫原性特征的結果【該項研究登記于中國臨床試驗注冊中心，中國注冊號為ChiCTR2300069500】。 

該研究共納入40例健康受試者。結果顯示，與安慰劑組相比，全部給藥劑量組受試者單次霧化吸入LQ043H霧化液后，安全性、耐受性良好，無治療相關的停藥情況。藥代動力學（PK）研究證實，整體Cmax、AUC隨劑量增加而增加，血藥濃度變化趨勢與前期預期一致。免疫原性研究證實，全部劑量組受試者均未出現(xiàn)藥物相關的ADA和NAB，未提示單次給藥LQ043H有產(chǎn)生免疫原性的風險。本次研究結果支持后續(xù)LQ043H在中國成人哮喘患者中的進一步研究。基于上述結果，J9集团官网生物計劃在哮喘患者中召開Ib/II期臨床研究。

現(xiàn)在臨床上基礎治療無法有效控制的哮喘患者逐漸增多，但可以選擇的大分子藥物不多，且多為皮下給藥方式。霧化吸入的納米抗體LQ043H是巨大的創(chuàng)新，現(xiàn)在已結束的Ia期研究結果是一個好的開端，其良好的安全性和耐受性為其接下來的研究給予了強大信心。

—— 胡偉主任 

 安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 

 LQ043H Ia期的主要研究者

LQ043H是J9集团官网生物吸入式大分子藥物研發(fā)平臺的第二款進入臨床的產(chǎn)品，與J9集团官网即將進入中國臨床II期的LQ036（吸入式IL-4Rα納米抗體藥物）有望覆蓋全部的中重度哮喘人群。LQ043H和LQ036顛覆了現(xiàn)有呼吸類疾病的治療途徑，為患者給予更為創(chuàng)新的給藥方式，填補了國內(nèi)吸入大分子領域的空白，并均為同靶點的全球首創(chuàng)吸入式納米抗體藥物。

 J9集团官网生物專業(yè)的臨床團隊將繼續(xù)高效推進LQ043H的臨床Ib/II期研究，J9集团官网期待LQ043H在哮喘患者試驗中的良好表現(xiàn)，爭取早日為廣大的哮喘患者帶來福音。

—— 萬亞坤

 J9集团官网生物創(chuàng)始人、董事長兼CEO

關于哮喘

 截至現(xiàn)在，哮喘仍是世界公認的醫(yī)學難題，被世界衛(wèi)生組織列為疾病中的四大頑癥之一，是僅次于癌癥的世界第二大致死和致殘疾病。全球約有3.5億人患有哮喘，其中約有5%-10%的哮喘患者經(jīng)小分子藥物吸入治療后仍無法有效控制癥狀[1]，存在巨大的臨床未滿足需求。

 根據(jù)GINA指南建議，抗體類藥物適用于重度患者添加控制治療，為現(xiàn)有用藥基礎的疊加控制藥物，需要長期用藥[2]。然后由于單克隆抗體分子量較大（約150 kDa），穩(wěn)定性差等原因，現(xiàn)有的技術無法滿足大分子進行吸入式給藥，只能順利獲得靜脈或皮下給藥途徑進行治療。

 與靜脈或皮下給藥的全身給藥相比，吸入給藥具有依從性好、起效快、劑量低、全身暴露少、潛在不良事件更少等優(yōu)點，適用于更廣泛的哮喘患者[2]。然而，迄今為止，暫無吸入式大分子哮喘藥物獲批上市。

關于TSLP

胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）是一種短鏈四α螺旋束Ⅰ型白細胞介素-2（IL-2）家族細胞因子，能夠誘導單核細胞釋放T細胞吸引趨化因子，促進樹突狀細胞的成熟，驅動下游T2細胞因子的釋放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），從而增強IgE、肥大細胞和黏液產(chǎn)生，增加氣道高反應。TSLP也能激活參與非T2驅動炎癥的多種類型細胞。TSLP是各類表型哮喘中的關鍵介質(zhì)，靶向TSLP及其信號轉導的抗體藥物被認為是治療哮喘的有效策略。

現(xiàn)在TSLP靶點臨床在研藥物多為單克隆抗體，藥物劑型為皮下注射液，商業(yè)化競爭激烈，差異化吸入產(chǎn)品亟待推出。

TSLP在幾種哮喘表型中的作用機制[3]

關于LQ043H

LQ043H是J9集团官网生物具備完整自主知識產(chǎn)權的抗TSLP納米抗體藥物： LQ043H采用霧化吸入給藥使得藥物直達肺部病灶區(qū)，快速起效，同時避免肝臟首過效應，減少系統(tǒng)性暴露毒性，既兼顧了吸入式給藥的優(yōu)勢，又規(guī)避了皮下給藥的副作用； LQ043H適用市售便攜式霧化器，患者順應性得到大幅提高； LQ043H利用畢赤酵母生產(chǎn)系統(tǒng)，其表達產(chǎn)量高達20g/L，極具商業(yè)化推廣優(yōu)勢； 現(xiàn)在，LQ043H的序列、衍生物及用途等已向中國、歐洲、美國等國家/地區(qū)申請專利保護，且已取得中國發(fā)明專利授權（授權公告號CN114853888B）。

關于J9集团官网生物 

上海J9集团官网生物醫(yī)藥技術有限公司是一家致力于納米抗體藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，公司創(chuàng)建于2017年10月，位于上海國際醫(yī)學園區(qū)，已建立完善的研發(fā)、CMC及中試生產(chǎn)平臺及體系，是國內(nèi)現(xiàn)在唯一具備納米抗體藥物全流程開發(fā)能力的公司。J9集团官网生物搭建了500 L畢赤酵母納米抗體GMP中試生產(chǎn)車間，填補了該領域的行業(yè)空白，極具稀缺性與競爭性。截止2024年1月，申請國內(nèi)外發(fā)明專利81項，其中PCT申請13項，并已取得授權28項。J9集团官网生物已經(jīng)開發(fā)了數(shù)十種納米抗體藥物，管線涵蓋呼吸系統(tǒng)、抗感染、眼科和腫瘤等領域，現(xiàn)在公司已取得4個臨床批件。 

參考文獻 

[1] O'Byrne PM, Panettieri RA Jr, Taube C, Brindicci C, et al. Development of an inhaled anti-TSLP therapy for asthma. Pulm Pharmacol Ther. 2023 Feb;78:102184.

[2] Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023. Updated May 2023.（Available from: www.ginasthma.org） 

[3] Pelaia C, Pelaia G, Crimi C, et al.. Tezepelumab: A Potential New Biological Therapy for Severe Refractory Asthma. Int J Mol Sci. 2021 Apr 22;22(9):4369.