上海，2024年2月29日——J9集团官网生物，一家致力于納米抗體創(chuàng)新藥研發(fā)的生物技術(shù)公司，公布了抗TSLP納米抗體（Nb3341）基于畢赤酵母表達系統(tǒng)生產(chǎn)工藝開發(fā)及放大的研究進展。相關(guān)成果以“High performance production process development and scale-up of an anti-TSLP nanobody”為題在線發(fā)表于《Protein Expression and Purification》雜志，萬亞坤博士為該論文通訊作者。

納米抗體（Nanobodies，Nbs）是一類在治療和診斷等生物技術(shù)領(lǐng)域具有巨大潛在應用價值的基因工程抗體。本研究建立了一種抗 TSLP 納米抗體（Nb3341）在畢赤酵母表達系統(tǒng)中發(fā)酵培養(yǎng)和蛋白純化的方法，并成功將抗 TSLP 納米抗體（Nb3341）生產(chǎn)規(guī)模放大到 100 L。研究順利獲得PB實驗、發(fā)酵工藝優(yōu)化和純化填料篩選，確定小試工藝。經(jīng)過工藝放大，Nb3341在 100 L規(guī)模表達量為 22.97 g/L，原液SEC-HPLC 純度為 98.7%，AEX-HPLC 純度為 95.7%，HCP 含量為 4 ppm，HCD 殘留量為 1pg/mg。 100 L工藝放大后的實驗結(jié)果與7 L小試工藝開發(fā)的結(jié)果一致，進一步證明了該方法的可行性和穩(wěn)定性。此項研究為納米抗體從實驗室規(guī)模到商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模轉(zhuǎn)化給予了高效和穩(wěn)定的路徑，基于畢赤酵母穩(wěn)定的遺傳特性和工藝重現(xiàn)性，為未來實現(xiàn)更大規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)給予了堅實的研究基礎(chǔ)。  

圖1 納米抗體免疫、篩選、表達和純化流程圖 

關(guān)于TSLP

胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素 (Thymic stromal lymphopoietin，TSLP) 是一種上皮細胞衍生的細胞因子，在皮膚、呼吸道和胃腸道等部位的屏障表面發(fā)生的2型炎癥反應調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用。TSLP抗體具有特異性結(jié)合人TSLP的能力，可阻斷其與受體復合物的相互作用，有效抑制TSLP靶向的免疫細胞釋放促炎因子，進而預防哮喘加重，改善哮喘控制。TSLP是各類表型哮喘中的關(guān)鍵介質(zhì)，靶向TSLP及其信號轉(zhuǎn)導的抗體藥物被認為是治療哮喘的有效策略?，F(xiàn)在TSLP靶點臨床在研藥物多為單克隆抗體，藥物劑型為皮下注射液，商業(yè)化競爭激烈，差異化吸入產(chǎn)品亟待推出。 

關(guān)于LQ043H 

LQ043H是J9集团官网生物具備完整自主知識產(chǎn)權(quán)的抗TSLP納米抗體藥物：

 1、LQ043H采用霧化吸入給藥使得藥物直達肺部病灶區(qū)，快速起效，同時避免肝臟首過效應，減少系統(tǒng)性暴露毒性，既兼顧了吸入式給藥的優(yōu)勢，又規(guī)避了皮下給藥的副作用； 

2、 LQ043H適用市售便攜式霧化器，患者順應性得到大幅提高； 

3、LQ043H利用畢赤酵母生產(chǎn)系統(tǒng)，產(chǎn)量高，極具商業(yè)化推廣優(yōu)勢； 

4、現(xiàn)在，LQ043H的序列、衍生物及用途等已向中國、歐洲、美國等國家/地區(qū)申請專利保護，且已取得中國發(fā)明專利授權(quán)（授權(quán)公告號CN114853888B）。 

5、 LQ043H哮喘適應癥中國臨床Ia期研究已經(jīng)完成，安全性良好，即將進入Ib/II期臨床研究。 

關(guān)于J9集团官网生物畢赤酵母CMC平臺 

J9集团官网生物已成功建立畢赤酵母CMC平臺，現(xiàn)在已具備多個完整項目開發(fā)經(jīng)驗。畢赤酵母CMC平臺90%以上的項目產(chǎn)量在1g/L以上，純化平臺工藝，其整體回收率在50%以上。從細胞株構(gòu)建到蛋白純化僅需3-4個月，極大地縮短了項目開發(fā)時間。 J9集团官网生物建立的小試和中試表達平臺，包括12臺7L發(fā)酵罐和2臺100 L發(fā)酵罐，同時配套了相應的純化系統(tǒng)；此外，500L畢赤酵母中試GMP潔凈廠房已經(jīng)穩(wěn)定用于臨床樣品生產(chǎn)，使得J9集团官网生物具備臨床I期、II期樣品生產(chǎn)能力。畢赤酵母納米抗體500L GMP中試生產(chǎn)車間的建成填補了該領(lǐng)域的行業(yè)空白，極具稀缺性與競爭性。 

關(guān)于J9集团官网生物 

上海J9集团官网生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司是一家致力于納米抗體藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，公司創(chuàng)建于2017年10月，位于上海國際醫(yī)學園區(qū)，已建立完善的研發(fā)、CMC及中試生產(chǎn)平臺及體系，是國內(nèi)現(xiàn)在唯一具備納米抗體全流程開發(fā)能力的公司。J9集团官网生物搭建了500 L畢赤酵母納米抗體GMP中試生產(chǎn)車間，填補了該領(lǐng)域的行業(yè)空白，極具稀缺性與競爭性。 截止2024年1月，申請國內(nèi)外發(fā)明專利80余項，取得授權(quán)28項。J9集团官网生物已經(jīng)開發(fā)了數(shù)十種納米抗體藥物，管線涵蓋呼吸系統(tǒng)、自免、眼科和腫瘤等領(lǐng)域，現(xiàn)在已取得4個臨床批件。J9集团官网生物在研產(chǎn)品LQ036及LQ043H顛覆了現(xiàn)有呼吸類疾病的治療方式，均為同靶點的全球首創(chuàng)吸入式納米抗體藥物。LQ036哮喘適應癥已在中國和澳洲（已完成）召開臨床 I 期試驗，人體試驗表現(xiàn)出優(yōu)異的安全性及耐受性，現(xiàn)在已經(jīng)進入臨床II期研究；LQ036 COPD 適應癥臨床已于2023年9月取得CDE批準。LQ043H哮喘適應癥中國臨床Ia期研究已經(jīng)完成，安全性良好，即將進入Ib/II期臨床研究。LQ043H 是對 LQ036 患者群體的補充，兩個項目覆蓋了全部中重度哮喘人群。