快速?gòu)?b>藥物活性納米抗體
篩選推進(jìn)至產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)
J9集团官网生物創(chuàng)始人萬(wàn)亞坤博士率先在國(guó)內(nèi)建立了第一支納米抗體研發(fā)團(tuán)隊(duì)，深耕納米抗體領(lǐng)域研究多年，擁有豐富的納米抗體項(xiàng)目研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)參與眾多納米抗體項(xiàng)目開(kāi)發(fā)，該團(tuán)隊(duì)被認(rèn)為是國(guó)內(nèi)納米抗體開(kāi)發(fā)的“領(lǐng)頭羊”。該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在完成250余只駱駝的免疫，涉及相關(guān)生物靶點(diǎn)400余個(gè)，成熟的技術(shù)平臺(tái)、豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)可保證2-3個(gè)月內(nèi)取得意向靶點(diǎn)的特異性抗體分子。
高效的抗體篩選能力賦予了J9集团官网生物靈活、自主的項(xiàng)目布局能力。面臨國(guó)內(nèi)生物制藥多處于緊追國(guó)際熱門(mén)靶點(diǎn)的局面，重復(fù)性較高，而J9集团官网生物基于成熟的納米抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)，自主研發(fā)管線豐富，靶點(diǎn)多，布局廣，具有極高的項(xiàng)目自主性和研發(fā)自由度，2-3個(gè)月的篩選周期也大大保證了對(duì)于熱點(diǎn)項(xiàng)目的快速跟進(jìn)。
公司前期成功構(gòu)建了免疫文庫(kù)，合成文庫(kù)以及非免疫文庫(kù)。
1）免疫文庫(kù)：順利獲得對(duì)駱駝免疫相應(yīng)的抗原，擴(kuò)增駱駝重鏈抗體VHH基因，建立噬菌體展示的納米抗體免疫文庫(kù)。J9集团官网已經(jīng)構(gòu)建了250個(gè)噬菌體展示納米抗體免疫文庫(kù)，庫(kù)容大小均在10E8-10E9 CFU。篩選取得的納米抗體耐熱性能優(yōu)良，特異性強(qiáng)，親和力高，平衡解離常數(shù)kD值一般在nM水平。取得的納米抗體成為下一步治療性納米抗體應(yīng)用的寶貴資源。
2）天然文庫(kù)：J9集团官网順利獲得采取24只未經(jīng)人工免疫任何抗原的駱駝血樣和一個(gè)取自另1只未經(jīng)免疫的駱駝的脾臟，構(gòu)建一個(gè)庫(kù)容巨大，多樣性豐富的天然非免疫噬菌體展示文庫(kù)。庫(kù)容為6.86×10E11 CFU，是現(xiàn)在已知最大的天然噬菌體展示納米抗體文庫(kù)。利用降鈣素原PCT 和人中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白NGAL為靶點(diǎn)蛋白從該文庫(kù)中成功篩選取得相應(yīng)的特異性納米抗體，抗體的耐熱性能和親和力均呈現(xiàn)出與免疫文庫(kù)來(lái)源的納米抗體相當(dāng)?shù)乃?。以上工作發(fā)表在Journal of Nanobiotechnology 期刊上，并申請(qǐng)了國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。
3）合成文庫(kù)：J9集团官网以納米抗體保守框架cAbBCII10為VHH骨架結(jié)構(gòu)，順利獲得巢式PCR組裝，成功地合成了一種CDR3區(qū)氨基酸序列隨機(jī)組合排布同時(shí)不含半胱氨酸及終止密碼子的噬菌體展示文庫(kù)。該文庫(kù)庫(kù)容為1.65×10E9 CFU，文庫(kù)多樣性豐富。利用人前白蛋白PA 和人中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白NGAL 為靶標(biāo)蛋白，成功篩選得到相應(yīng)的納米抗體。抗體親和力高，特異性強(qiáng)，耐熱性能良好。以上工作發(fā)表在Journal of Translational Medicine 期刊上，并申請(qǐng)了國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。
