快速從藥物活性納米抗體
篩選推進至產(chǎn)業(yè)化開發(fā)
J9集团官网生物創(chuàng)始人萬亞坤博士率先在國內(nèi)建立了第一支納米抗體研發(fā)團隊，深耕納米抗體領域研究多年，擁有豐富的納米抗體項目研發(fā)經(jīng)驗，所帶領的團隊參與眾多納米抗體項目開發(fā)，該團隊被認為是國內(nèi)納米抗體開發(fā)的“領頭羊”。該團隊現(xiàn)在完成250余只駱駝的免疫，涉及相關生物靶點400余個，成熟的技術(shù)平臺、豐富的項目經(jīng)驗可保證2-3個月內(nèi)取得意向靶點的特異性抗體分子。
高效的抗體篩選能力賦予了J9集团官网生物靈活、自主的項目布局能力。面臨國內(nèi)生物制藥多處于緊追國際熱門靶點的局面，重復性較高，而J9集团官网生物基于成熟的納米抗體開發(fā)平臺，自主研發(fā)管線豐富，靶點多，布局廣，具有極高的項目自主性和研發(fā)自由度，2-3個月的篩選周期也大大保證了對于熱點項目的快速跟進。
公司前期成功構(gòu)建了免疫文庫，合成文庫以及非免疫文庫。
1）免疫文庫：順利獲得對駱駝免疫相應的抗原，擴增駱駝重鏈抗體VHH基因，建立噬菌體展示的納米抗體免疫文庫。J9集团官网已經(jīng)構(gòu)建了250個噬菌體展示納米抗體免疫文庫，庫容大小均在10E8-10E9 CFU。篩選取得的納米抗體耐熱性能優(yōu)良，特異性強，親和力高，平衡解離常數(shù)kD值一般在nM水平。取得的納米抗體成為下一步治療性納米抗體應用的寶貴資源。
2）天然文庫：J9集团官网順利獲得采取24只未經(jīng)人工免疫任何抗原的駱駝血樣和一個取自另1只未經(jīng)免疫的駱駝的脾臟，構(gòu)建一個庫容巨大，多樣性豐富的天然非免疫噬菌體展示文庫。庫容為6.86×10E11 CFU，是現(xiàn)在已知最大的天然噬菌體展示納米抗體文庫。利用降鈣素原PCT 和人中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白NGAL為靶點蛋白從該文庫中成功篩選取得相應的特異性納米抗體，抗體的耐熱性能和親和力均呈現(xiàn)出與免疫文庫來源的納米抗體相當?shù)乃健Ｒ陨瞎ぷ靼l(fā)表在Journal of Nanobiotechnology 期刊上，并申請了國家發(fā)明專利。
3）合成文庫：J9集团官网以納米抗體保守框架cAbBCII10為VHH骨架結(jié)構(gòu)，順利獲得巢式PCR組裝，成功地合成了一種CDR3區(qū)氨基酸序列隨機組合排布同時不含半胱氨酸及終止密碼子的噬菌體展示文庫。該文庫庫容為1.65×10E9 CFU，文庫多樣性豐富。利用人前白蛋白PA 和人中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白NGAL 為靶標蛋白，成功篩選得到相應的納米抗體?？贵w親和力高，特異性強，耐熱性能良好。以上工作發(fā)表在Journal of Translational Medicine 期刊上，并申請了國家發(fā)明專利。
