快速從藥物活性納米抗體
篩選推進(jìn)至產(chǎn)業(yè)化開發(fā)
大部分蛋白類藥物為了達(dá)到治療效果，往往需要多次、高劑量注射，增加了治療負(fù)擔(dān)，同時降低了患者依從性。因此現(xiàn)在開發(fā)了多種蛋白長效化方式，包括對蛋白進(jìn)行突變修飾，提高蛋白穩(wěn)定性，避免被蛋白酶識別分解，但突變后易產(chǎn)生免疫原性，降低藥物的體內(nèi)功能；另一種是進(jìn)行PEG偶聯(lián)，順利獲得增加蛋白的水合半徑，避免被腎臟快速清除，同時可遮蔽部分蛋白酶位點，延緩降解速率，但高分子量的PEG易導(dǎo)致蛋白活性損失，且存在腎臟積累導(dǎo)致腎小球空心化的風(fēng)險。此外還有偶聯(lián)Fc開發(fā)融合蛋白策略，然而采用該種方式后需要真核哺乳細(xì)胞的生產(chǎn)表達(dá)系統(tǒng)，在生產(chǎn)成本，應(yīng)用場景上具有極大的局限性。
J9集团官网生物開發(fā)了白蛋白納米抗體長效平臺，特異性開發(fā)了結(jié)合人血清白蛋白的駝源抗體，該系列抗體可順利獲得結(jié)合人血清白蛋白而實現(xiàn)延長半衰期的作用，且因其分子量小，可避免HSA、Fc等融合蛋白對活性、工藝及藥效的不利影響。并且采用人源化后的HSA特異性單域抗體及其抗體組合還可以在畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)中生產(chǎn)，極大降低了用藥成本，具有作為長期大劑量需要的慢性疾病治療藥物的的巨大潛力，該平臺具有重大的臨床價值。
